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          科學家研究發現豬不容易得糖尿病的原因是因為豬膽酸?

          畜牧堂小編
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          發布時間:2021-10-07

          受中國傳統醫學啟發,香港浸會大學的一項最新研究成果證明,豬膽酸在人體內可以有效控制血糖水平,在預防和治療2型糖尿病方面有望實現突破。

          中藥百科全書《本草綱目》中記載,豬膽主治骨熱勞極,消渴,小兒五疳。其中消渴就是現代醫學所認知的糖尿病。

          豬膽與糖尿病之間的關系、發揮治療作用的機理一直沒有得到深入研究和清晰的解釋

          香港浸會大學中醫藥學院教授賈偉領銜的研究團隊經過近10年的實證研究證明,豬膽酸在維持人體血糖水平方面發揮重要作用。

          動物用以消化和吸收脂肪的膽汁酸中,有一類被稱為豬膽酸及其衍生物(統稱豬膽酸)。這種物質在豬的膽汁酸中含量高達近80%,而在人的膽汁酸中只有約2%。

          賈偉及其研究團隊發現,豬膽酸與血糖水平呈現負相關性,在使用藥物讓豬的肝臟減少產生膽汁酸20%至30%后,豬的血糖水平迅速上升了約30%;再為這些豬補回膽汁酸后,它們的血糖水平隨即回落至正常水平。

          豬之所以對高脂、高碳水化合物飲食引起的糖尿病有非常強的抵抗作用,與它體內膽汁酸總量高、膽汁酸的結構是有關系的。賈偉說。

          該團隊的另一項實驗發現,將豬膽酸與被稱為L-細胞的腸道內分泌細胞培養,結果顯示在50微摩爾的濃度下,相比其他種類的膽汁酸,豬膽酸能最有效刺激胰高血糖素樣肽-1的分泌。

          這一結果說明,豬膽酸能通過刺激GLP-1的分泌增加胰島素的制造,調節血糖水平。

          中國科學院院士、國家重大科技專項重大新藥創制技術副總師陳凱先認為,香港浸會大學的這項研究采用現代組學技術結合分子生物學手段,系統開展了豬膽酸的糖代謝調控機制的研究并獲得了創新的發現。

          相信豬膽酸及其衍生物有望發展為糖尿病以及相關代謝性疾病的治療新藥物。

          中國工程院院士、藥代動力學專家劉昌孝表示,這項研究用現代分子生物學和代謝組學技術為傳統中醫藥發揚光大,為中醫藥的現代化研究和新藥發現開辟了一條新路。

          目前,研究團隊正在系統開發基于豬膽酸結構治療代謝疾病的新藥,這項研究成果已被國際科學期刊《細胞-代謝》及《自然通訊》刊載。

          這項研究成果在臨床上的意義

          為了挖掘豬膽酸在臨床糖尿病治療中的應用價值,研究人員進一步分析了臨床糖尿病樣本中豬膽酸水平及相關指標。

          結果發現,正常人糖尿病前期新發糖尿病患者的血清中,豬膽酸水平逐步下降。

          且豬膽酸水平與餐后60 min、120 min的GLP-1水平及0-120 min GLP-1(胰高糖素樣肽-1)分泌的曲線下面積顯著正相關,與空腹、餐后120 min血糖、糖化血紅蛋白水平顯著負相關。

          豬膽酸能夠同時激動 TGR5(G蛋白偶聯膽汁酸受體5) 和拮抗 FXR(一種膽汁酸激活的核激素受體)。其他膽汁酸往往只對單個受體有作用,或同時激動了 TGR5 和 FXR,當它們濃度較高時,GLP-1 的分泌反而會被抑制。

          由于濃度窗口太窄,絕大部分膽汁酸的成藥價值不高,而 HCAs 正是在這方面體現出了優勢。

          另外,豬膽酸的作用靶點是腸道,但因為腸肝循環,這類物質在血里濃度偏低,在腸道的濃度較大,可達到藥用濃度。而以腸道為靶點的藥用分子的活性,不能以血藥濃度的高低來衡量,這是對我們傳統的藥理評價方式(如藥物代謝動力學和生物等效性等)的一個挑戰。

          我們的研究也發現了腸道菌的作用,希望后期研究能挖掘一些動物體內的菌株,具有代謝產生 HCA 或 HDCA 的功能活性,從而具有治療糖尿病的潛在價值。

          這項工作發現了一類內源性的(我們體內自有的)、能高效調控血糖穩態的代謝物 豬膽酸,這類膽汁酸因為在人體內含量較低而被人們所忽視。這類物質在豬體內有著極高的含量,充當著抵抗糖尿病的重要角色。

          該研究于2020年12月17日在Cell Metabolism雜志在線發表,并將收錄于該雜志紀念胰島素發現100周年的???。

          小科普

          膽汁酸是膽汁的重要成分。肝臟中膽固醇在肝酶的作用下經過兩種途徑代謝生成初級膽汁酸,進而與甘氨酸、?;撬嵝纬山Y合型膽汁酸。

          非結合型通過擴散穿過細胞膜,而結合型主動運輸進入膽囊中存儲,之后進入十二指腸中。

          膽汁酸進入腸道后,各類結合型膽汁酸在腸道微生物作用下變成游離膽汁酸并且結構發生轉化,隨后通過重吸收進入腸上皮細胞,進一步分泌到門靜脈,在循環系統的作用下,再回到肝細胞。

          這就形成了一個完整的肝腸循環,一個人每天大概會有90%-95%的膽汁酸經歷6-10次的循環,其他5%-10%會隨著糞便排出體外。

          溫馨提示:以上內容為“科學家研究發現豬不容易得糖尿病的原因是因為豬膽酸?”,在實際操作中應先找到專業的獸醫人員對病癥進行確診后方可進行。下載畜 牧 堂 APP隨時隨地與執業獸醫一對一視頻診療,方便快捷。
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